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掃羅行路，將到大馬士革，忽然從天上發光，四面照著他。(徒九3)
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大馬士革是全球其中一個最古老及由古至今都有人居住的城市，位於馬里大首(Via Mari)的交匯點，使她成為一個重要的文化商業中心。她是古代亞蘭的首都，曾經被大衛和所羅門管治(參撒下八5-6，十6-19)，甚後亞蘭王便哈達和哈薛重獲她的管治權。及後經驗多個帝國的管治，直到希臘的亞歷山大大帝死後，大馬士革的管治權歸屬於西流古王朝。不過到公元前一世紀至公元一世紀期間，大馬士革的管治權多次易手。拿巴提王亞哩達四世(Aretas IV)在公元前9年從羅馬帝國手中重奪大馬士革的管治權，直到公元105年大馬士革及其南部的拿巴提國才被羅馬帝國毀滅。
約公元35年，保羅(當時稱為掃羅)就在往大馬士革途中(城外)歸主(參徒九3-9，二十二6-11，二十六12-18)。保羅歸主後定居在大馬士革一段日子(徒九19-22；加一15-17)。保羅在大馬士革期間，城中設有多所會堂(徒九2)。約公元37年，就在亞哩達四世統治大馬士革期間，因為猶太人商議要殺掃羅，掃羅的門徒就在夜間用筐子把他徙城牆上縋下去，助他逃亡(徒九23-25)。
